SGRÙDADH MINI
An suidheachadh an-aghaidh aillse: comharran aillse uile-choitcheann a-mhàin
Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5
1Shanghai Epiprobe Bith-theicneòlas Co., Earr, Shanghai 200233, Sìona;2 Roinn an Lèigh-lann Coitcheann, a 'Chiad Ospadal Co-cheangailte aig Oilthigh Leigheil Harbin, Harbin 150001, Sìona;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, Sìona;4 Ospadal Daoine ann an Roinn Fèin-riaghlaidh Ningxia Hui, Oilthigh Leigheil Ningxia, Yinchuan 750002, Sìona;5 Ionad Clionaigeach Slàinte Poblach Shanghai & Roinn Lèigh-lann Coitcheann, Ospadal Huashan & Institiud Metastasis Cancer & Laboratory de RNA Epigenetics, Institiudan Saidheansan Bith-mheidigeach, Colaiste Meidigeach Shanghai, Oilthigh Fudan, Shanghai 200032, Sìona
ABSTRACT
Is e aillse prìomh adhbhar bàis air feadh an t-saoghail.Faodaidh lorg tràth aillse bàsmhorachd de gach seòrsa aillse a lughdachadh;ge-tà, tha dìth air biomarkers lorg tràth èifeachdach airson a’ mhòr-chuid de dh’ aillsean.Tha DNA methylation air a bhith na phrìomh thargaid inntinneach a-riamh oir bidh methylation DNA mar as trice a’ tachairt ro atharrachaidhean ginteil eile a lorgar.Fhad ‘s a tha iad a’ sgrùdadh feartan cumanta aillse a ’cleachdadh sreath suidheachaidh iùil ùr airson DNA methylation, tha sreath de chomharran aillse uile-choitcheann a-mhàin (UCOMs) air nochdadh mar thagraichean làidir airson aillse a lorg gu h-èifeachdach agus gu ceart.Fhad ‘s a tha luach clionaigeach bith-chomharran aillse gnàthach air a lughdachadh le cugallachd ìosal agus / no sònrachas ìosal, tha feartan sònraichte UCOMn a’ dèanamh cinnteach à toraidhean brìoghmhor gu clinigeach.Tha dearbhadh comas clionaigeach UCOMs ann an cansean sgamhain, ceirbheacsach, endometrial, agus urothelial a’ toirt tuilleadh taic do bhith a’ cleachdadh UCOMn ann an iomadh seòrsa aillse agus diofar shuidheachaidhean clionaigeach.Gu dearbh, tha cleachdadh UCOMn fo sgrùdadh gnìomhach an-dràsta le tuilleadh luachaidh ann a bhith a’ lorg aillse tràth, breithneachadh cuideachaidh, èifeachdas làimhseachaidh, agus sgrùdadh ath-chuairteachaidh.Is e na h-innealan moileciuil leis am bi UCOMs a’ lorg aillsean na h-ath chuspairean cudromach air an tèid an sgrùdadh.Tha feum air buileachadh agus ùrachadh cuideachd airson cleachdadh UCOMn ann an suidheachaidhean fìor.
PRÌOMHACHAS
lorg aillse;sgrìonadh aillse;DNA methylation;epigenetics aillse;bith-mhargaichean aillse
Carson a tha feum èiginneach againn air ùr bith-mhargaichean?
Às deidh dha a bhith a’ sabaid aillse airson còrr air ceud bliadhna, tha aillse fhathast na chunnart bith-eòlasach as marbhtach dha mac an duine.Tha aillse fhathast na dhragh slàinte cruinneil le 19.3 millean cùis ùr agus faisg air 10 millean bàs air a mheas ann an 20201. Ann an 2020 chaidh timcheall air 4.6 millean cùis ùr aillse a dhearbhadh ann an Sìona, a’ dèanamh suas 23.7% de chùisean aillse ùra air feadh na cruinne a rèir GLOBOCAN1.A bharrachd air an sin, chaidh timcheall air 3 millean bàs a thoirt air sgàth aillse ann an Sìona ann an 2020, sin 30% de bhàsan cruinne co-cheangailte ri aillse1.Sheall na staitistigean sin gu bheil Sìona aig a’ chiad àite ann an tricead agus ìre bàsmhorachd aillse.A bharrachd air an sin, tha an ìre mairsinn aillse 5-bliadhna aig 40.5%, a tha 1.5 uair nas ìsle na an ìre mairsinn 5-bliadhna anns na Stàitean Aonaichte2,3.Tha na h-ìrean mairsinneachd coimeasach nas ìsle agus bàsmhorachd nas àirde ann an Sìona na ann an dùthchannan le clàran-amais leasachadh daonna nas àirde a’ moladh gu bheil feum èiginneach air siostam casg is sgrùdaidh aillse a tha èifeachdach agus cosg-èifeachdach.Tha lorg tràth air aillse mar aon de na h-eileamaidean as deatamaiche ann an siostam cùram slàinte.Faodaidh lorg aillse tràth adhartas a dhèanamh air prognosis agus mairsinn beò aig ìre thràth anns cha mhòr a h-uile seòrsa aillse4.Tha ro-innleachdan sgrìonaidh soirbheachail air leantainn gu crìonadh mòr ann an tricead agus ìrean bàsmhorachd aillse broilleach, broilleach, colorectal agus prostate.
Chan e obair furasta a th’ ann a bhith a’ lorg aillse tràth, ge-tà.B’ e a-riamh na cnapan-starra as motha sa phròiseas a bhith a’ sgrùdadh bith-eòlas agus prognosis aillse tràth, a’ comharrachadh agus a’ dearbhadh bith-chomharran lorg tràth earbsach, agus a’ leasachadh theicneòlasan lorg tràth ruigsinneach agus ceart4.Faodaidh lorg mionaideach aillse a bhith eadar-dhealaichte bho leòintean malignant, a chuidicheas le bhith a’ seachnadh mhodhan neo-riatanach agus a’ comasachadh tuilleadh riaghladh ghalaran.Tha ro-innleachdan lorg tràth gnàthach a’ toirt a-steach biopsies stèidhichte air endoscope, ìomhaighean meidigeach, cytology, immunoassays, agus deuchainnean bith-chomharran5-7.Le bhith sàrachail agus cosgail, tha biopsies stèidhichte air endoscope a’ giùlan eallach trom mar phrìomh mhodh meidigeach an urra ri luchd-obrach proifeasanta.Coltach ri cytology, tha an dà dhòigh sgrìonaidh an urra ri proifeiseantaich meidigeach agus tha iad stèidhichte air breithneachadh pearsanta le coileanadh a tha fada bho bhith air leth freagarrach8.An coimeas ri sin, tha immunoassays gu math mearachdach, leis na h-ìrean àrda meallta-dearbhach.Feumaidh ìomhaighean meidigeach, mar innleachd sgrìonaidh, uidheamachd daor agus teicneòlaichean sònraichte.Mar sin, tha ìomhaighean meidigeach gu math cuingealaichte air sgàth cho furasta 'sa tha iad.Airson na h-adhbharan sin uile, tha coltas gu bheil biomarkers mar roghainn nas fheàrr airson aillse a lorg tràth.
Litrichean gu: Yinshan Li agus Wenqiang Yu
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
ID ORCID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 agus
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
Air fhaighinn air 22 Lùnastal, 2023;gabhail ris 12 Dàmhair, 2023;
Air fhoillseachadh air-loidhne 28 Samhain, 2023.
Ri fhaighinn aig www.cancerbiomed.org
©2023 Bith-eòlas & Leigheas aillse.Cumantan Cruthachail
Attribution-Neo-mhalairteach 4.0 Cead Eadar-nàiseanta
Tha bith-chomharran an-dràsta air an seòrsachadh mar phròtainean, comharran mùthaidh DNA, comharran epigenetic, neo-riaghailteachdan chromosomal, comharran RNA a thig gu dìreach bho thumhair, no mìrean tumhair a gheibhear gu neo-dhìreach bho lionntan bodhaig.Is e comharran pròtain na bith-chomharran as fharsainge ann an sgrìonadh agus breithneachadh aillse.Tha bith-chomharran pròtain, mar bhith-chomharran sgrìonaidh, air an cuingealachadh leis a’ chlaonadh a th’ ann a bhith fo bhuaidh lotan mì-laghail, a tha a’ leantainn gu overdiagnosis agus cus làimhseachadh, mar a chaidh aithris airson α-fetoprotein agus antigen sònraichte prostate (PSA) 9,10.Tha comharran RNA a’ toirt a-steach pàtrain faireachdainn ginteil agus comharran RNA neo-còdaidh eile. Faodar measgachadh de chomharran RNA faireachdainn ginteil a lorg le bhith a’ cleachdadh sampallan fual, agus bha an cugallachd fada bho bhith riarachail (60%) airson tumors bun-sgoile, agus faodar a lorg buaidh a thoirt air nàdar truaillidh furasta RNA san àrainneachd àbhaisteach11.Bidh comharran ginteil agus epigenetic le chèile a’ toirt aghaidh air an duilgheadas a thaobh tricead ann am tumors agus cuingealachadh air seòrsachan aillse.
Tha DNA methylation air a bhith na thagraiche làidir mar biomarker lorg tràth bho chaidh a cheangal an toiseach ri aillse le Feinberg ann an 198312. Thathas a’ cumail sùil air gluasadan methylation DNA aig gach ìre de aillse, cho tràth ris an ìre ro-aillse.Mar as trice bidh hypermethylation DNA Aberrant a’ tachairt air eileanan CpG ann an luchd-adhartachaidh gine gus cuir an-aghaidh suppressors tumhair13,14.Tha sgrùdaidhean cuideachd air moladh gu bheil hypermethylation DNA neo-àbhaisteach an sàs ann a bhith ag ath-riaghladh riaghladairean leasachaidh15.Dh’ fhaodadh an gleann DNA methylation, a tha gu cumanta co-cheangailte ri riaghladairean leasachaidh agus cansearan hypermethylated, am modh faireachdainn gine atharrachadh gu modh DNA nas seasmhaiche a tha an urra ri methylation agus an ceangal ri histone methylated H3K27me3 agus pròtanan polycomb16,17 co-cheangailte a lughdachadh.
Am measg an àireamh mhòr de chomharran DNA methylation foillsichte, tha grunn air nochdadh gu soirbheachail sa mhargaidh;ach, chan eil na comharran methylation DNA malairteach gnàthach agus na panalan sgrùdaidh fhathast air an làn chomas airson aillse a lorg tràth airson grunn adhbharan18 fhuasgladh.Ged a tha iad sa mhòr-chuid a’ sealltainn coileanadh iomchaidh a’ cleachdadh fiosrachadh stòr-dàta, mar as trice chan eil na bith-chomharran sin a’ coileanadh cho math san t-saoghal fhìor air sgàth gu bheil sampallan san t-saoghal fhìor gu tric nas iom-fhillte agus gun a bhith cho riochdachail ris an fheadhainn a chaidh a thaghadh anns na stòran-dàta.Thathas air sealltainn gu bheil lorg tràth methylation ioma-aillse stèidhichte air sreath ath-ghinealach dìreach 16.8% agus 40.4% cugallachd ann an cansearan ìre I agus II, fa leth19.Feumaidh deuchainnean lorg tràth barrachd seasmhachd agus bith-chomharran nas cruinne.
Lorg comharran aillse a-mhàin (UCOM) a’ cleachdadh sreath suidheachadh stiùiridh (GPS)
A dh’ aindeoin deicheadan de rannsachadh aillse, cha deach casg agus làimhseachadh iomchaidh a thoirt gu buil.Tha feum air dòighean-obrach ùra gus leigeil le luchd-rannsachaidh measadh mionaideach a dhèanamh air aillse.Thairis air na 23 bliadhna a dh’ fhalbh, chaidh 6 comharran aillse, leithid a bhith a’ fuadach apoptosis, ionnsaigh clò & metastasis, msaa, a leudachadh gu 14 le bhith a’ toirt a-steach feartan leithid ath-chlàradh epi-ghineach neo-ghluasadach agus meanbh-bhìomaichean polymorphic20,21.Mar a thèid barrachd mion-fhiosrachaidh mu aillse fhoillseachadh, thèid barrachd bheachdan a thoirt a-steach do rannsachadh aillse.Mean air mhean tha rannsachadh aillse air tighinn gu ìre ùr ann an dà thaobh (cumanta agus fa leth).Le leasachadh oncòlas mionaideach anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha fòcas rannsachadh aillse a’ leantainn gu leigheas cuimsichte fa leth agus iomadachd aillse22.Mar sin, tha bith-chomharran aillse a chaidh a chomharrachadh o chionn ghoirid air fòcas a chuir gu sònraichte air seòrsachan aillse sònraichte, leithid aillse èigneachail PAX623 agus BMP3 airson aillse colorectal24.Tha coileanadh nam bith-chomharran sin a tha sònraichte do sheòrsan aillse ag atharrachadh, ach chan eil e fhathast comasach do dhaoine a tha buailteach a dhol tro sgrìonadh airson a h-uile aillse aig an aon àm air sgàth cuingealachadh togail sampall bith-eòlasach agus a’ chosgais àrd.Bhiodh e air leth freagarrach nam b’ urrainn dhuinn aon biomarker làidir a chomharrachadh a tha èifeachdach airson a h-uile seòrsa aillse aig ìre thràth.
Gus amas cho math a choileanadh, feumar tagraiche biomarker nas fheàrr a thaghadh bhon liosta de sheòrsan bith-chomharran a dh’fhaodadh a bhith ann.Tha fios gu bheil gluasadan methylation DNA, am measg a h-uile pròifil ginteil agus epigenetic, co-cheangailte ri aillse agus is iad cuid den fheadhainn as tràithe, mura h-eil an toiseach, ana-cainnt co-cheangailte ri aillse a tha a’ tachairt a rèir eachdraidh.Thòisich sgrùdadh methylation DNA tràth, ach chaidh bacadh a chuir air le dìth dhòighean rannsachaidh.Am measg 28 millean làrach CpG methylated a dh’ fhaodadh a bhith anns an genoma, feumar àireamh a ghabhas làimhseachadh a lorg agus a cho-thaobhadh ris an genoma gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air tumorigenesis.Chan urrainn do shreath làn genome bisulfite (WGBS), a thathas a’ meas mar an ìre òir de shreath methylation DNA, a bhith a’ còmhdach ach 50% de Cs ann an ceallan aillse air sgàth nàdar làimhseachadh bisulfite a bhriseas mìrean DNA agus a lughdaicheas iom-fhillteachd genome rè an tionndadh Cs-to-Ts25.Chan eil dòighean eile, leithid chips 450k, a’ còmhdach ach 1.6% de methylation genome.Stèidhichte air dàta 450k, tha cugallachd 35.4% aig pannal lorgaidh DNA methylation airson 6 seòrsa de dh’ aillsean ìre I26.Tha cuingealachadh seòrsaichean aillse, droch choileanadh, agus fuaim air a chruthachadh le dòighean lorgaidh sa phròiseas anailis air a thighinn gu bhith na cnapan-starra as motha airson panalan lorg aillse.
Gus sgrùdadh nas fheàrr a dhèanamh air pàtrain epigenetic cheallan rè tumorigenesis agus metastasis, leasaich sinn GPS sònraichte airson lorg methylation DNA air feadh genome, a tha a’ còmhdach suas ri 96% de làraich CpG ann an leughaidhean 0.4 billean25.Is e dòigh seicheamhachaidh dà-thaobhach a th’ ann an GPS a’ cleachdadh criomag 3 ′ de cheann DNA de methyl-cytosines neo-thionndaidh às deidh làimhseachadh bisulfite a bhios a’ stiùireadh co-thaobhadh àireamhachadh methylation DNA aig deireadh 5 ′ tro shreath deireadh paidhir (Figear 1)25.Bidh an iallan treòrachaidh methyl-cytosine, ag obair mar iallan teamplaid, a’ cuideachadh ann an co-thaobhadh sgìre àrd-GC a gheibh air ais an dàta sreathachaidh as trèigte ann an WGBS traidiseanta.Tha feart còmhdaich àrd GPS a’ toirt seachad tòrr fiosrachaidh DNA methylation, a leigeas leinn sgrùdadh a dhèanamh air pròifilean methylation aillse le rùn gu math nas àirde ann an roinnean nach deach an sgrùdadh roimhe.
Tha GPS a’ toirt dhuinn inneal cumhachdach gus sgrùdadh a dhèanamh air aon-ghnè aillse, a dh’ fhaodas rannsachadh aillse a dhèanamh nas sìmplidhe gu mòr agus a dh’ fhaodadh mìneachadh uile-choitcheann a lorg airson tumorigenesis agus metastasis.Fhad ‘s a bha sinn a’ dèanamh anailis air dàta GPS de loidhnichean cealla aillse, chaidh iongantas sònraichte a lorg gu tric.Bha grunn roinnean ann a bha coltas gu robh iad neo-àbhaisteach hypermethylated ann an grunn sheòrsaichean de shamhlaichean aillse.Chaidh an lorg seo ris nach robh dùil a dhearbhadh an dèidh sin mar UCOMs.Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air còrr air 7,000 sampall bho 17 seòrsa aillse ann an stòr-dàta Cancer Genome Atlas (TCGA), agus am measg sin chomharraich sinn a’ chiad UCOM, HIST1H4F, gine co-cheangailte ri histone a tha hypermethylated anns a h-uile seòrsa aillse27.Chaidh sreath de UCOM an uairsin a lorg agus a dhearbhadh ann an stòr-dàta TCGA, stòr-dàta Gene Expression Omnibus (GEO), agus sampallan clionaigeach san t-saoghal.Gu ruige seo, chaidh HIST1H4F, PCDHGB7, agus SIX6 a lorg agus a dhearbhadh mar UCOMs.Tha an lorg ris nach robh dùil de UCOMs a’ toirt freagairt chumhachdach don fheum air aillse a lorg tràth.Bidh UCOMn a’ toirt seachad fuasgladh airson lorg aon chomharra air iomadh aillse.
Feartan UCOM
Nuair a thèid an dearbhadh, thathas air sealltainn gu bheil ceithir prìomh fheartan aig UCOMn a leigeas le UCOM a dhol thairis air èifeachd bith-chomharran gnàthach (Figear 2).
Gun samhail ri malignancy
Tha UCOMn gun samhail a thaobh leòintean aillseach no ro-aillse agus chan eil atharrachaidhean fiosaigeach àbhaisteach a’ toirt buaidh orra.Tha cuid de na comharran gnàthach co-cheangailte ri aillse a chaidh a chuir an sàs gu farsaing ann an lorg tràth agus / no sgrìonadh air leantainn gu overdiagnosis.Thathas cuideachd a’ lorg ìrean PSA àrdaichte, inneal sgrìonaidh le creideas clionaigeach, ann an suidheachaidhean mì-laghail, leithid hyperplasia prostate agus prostatitis10.Tha an overdiagnosis agus an cus làimhseachadh a thig às a’ leantainn gu càileachd beatha nas ìsle mar thoradh air duilgheadasan caolan, urinary agus gnèitheasach28.Chan eil bith-chomharran eile stèidhichte air pròtain agus air an cleachdadh gu farsaing anns an t-suidheachadh clionaigeach, leithid CA-125, air buannachdan cudromach sam bith a thoirt seachad fhad ‘s a tha iad a’ faighinn cus diagnosis agus cus làimhseachadh29.Tha cho sònraichte ‘s a tha UCOMn airson malignancies a’ seachnadh nan easbhaidhean sin.Tha an UCOM, PCDHGB7, gu h-èifeachdach a’ dèanamh eadar-dhealachadh air lotan intraepithelial squamous àrd-ìre (HSILs) agus aillse ceirbheacs bho shamhlaichean àbhaisteach agus lotan intraepithelial squamous ìre ìosal (LSILs), fhad ‘s nach urrainn don mhòr-chuid de bhith-chomharran eile ach aillse ceirbheacsach a dhealachadh bho shamhlaichean àbhaisteach30.Ged nach lorg PCDHGB7 eadar-dhealachaidhean mòra eadar endometrium àbhaisteach agus hyperplasia endometrial, lorgar eadar-dhealachaidhean mòra eadar endometrium àbhaisteach agus hyperplasia neo-àbhaisteach, agus lorgar eadar-dhealachaidhean eadhon nas motha eadar endometrium àbhaisteach agus aillse endometrial (EC) stèidhichte air PCDHGB731.Tha UCOMan gun samhail airson leòintean malignant ann an stòran-dàta agus sampallan clionaigeach.Bho shealladh euslainteach, bidh UCOMs gun samhail a’ lughdachadh na stairsnich airson a bhith a’ tuigsinn comharran iom-fhillte de dhiofar biomarkers neo-sheasmhach a tha a’ coileanadh gu dona agus an dragh co-fhreagarrach tron phròiseas measaidh.Bho shealladh an neach-clionaig, bidh UCOMs gun samhail a’ dèanamh eadar-dhealachadh air malignan bho leòintean mì-laghail, a chuidicheas le triage euslaintich agus a lughdaicheas modhan meidigeach neo-riatanach agus cus làimhseachadh.Mar sin, bidh UCOMs gun samhail a’ lughdachadh call siostam meidigeach, a’ faochadh àmhghar an t-siostaim, agus a’ toirt seachad barrachd ghoireasan meidigeach dhaibhsan a tha feumach.
Figear 1 Sgeama de shruth-obrach GPS airson lorg methylation DNA25.Loidhne ghlas: cuir a-steach sreath DNA;loidhne dhearg: DNA air a làimhseachadh le T4 DNA polymerase, an àite cytosine le 5 ′-methylcytosine aig deireadh 3 ′ an cuir a-steach;gorm C leam: methylated cytosine;gorm C: unmethylated cytosine;buidhe T: thymine25.
A h-uile no dad
Chan eil UCOMan an làthair ach ann an ceallan aillse agus lorgar iad gu seasmhach ann an cha mhòr a h-uile cealla aillse.Chaidh HIST1H4F a dhearbhadh gu bhith hypermethylated anns cha mhòr a h-uile seòrsa tumhair ach chan ann ann an sampallan àbhaisteach27.San aon dòigh, thathas air sealltainn gu bheil PCDHGB7 agus SIX6 hypermethylated anns a h-uile sampall tumhair ach chan ann ann an sampallan àbhaisteach30-32.Tha am feart sònraichte seo a’ leasachadh coileanadh UCOMs gu mòr a thaobh crìoch lorgaidh agus cugallachd.Faodaidh cho beag ri 2% de cheallan aillse a bhith air an eadar-dhealachadh ann an sampallan, a’ dèanamh UCOMs na bhith-chomharran tòrr nas mothachaile na a’ mhòr-chuid de bhith-chomharran30. a’ moladh droch chomas breithneachaidh33.Tha tricead ìosal mùthaidhean KRAS ann an aillse colorectal a’ cuingealachadh KRAS an co-bhonn ri bith-chomharran eile.Gu dearbh, is dòcha gum bi measgachadh de bhith-chomharran gealltanach an toiseach, ach chan eil e an-còmhnaidh a’ gineadh toradh riarachail fhad ‘s a tha e a’ nochdadh mòran nas àirde fuaim ann am mion-sgrùdadh lorg agus mar as trice bidh e a ’toirt a-steach modhan deuchainneach nas toinnte.An coimeas ri sin, tha PCDHGB7 agus UCOMan eile ann a h-uile aillse.Bidh UCOMn a’ lorg co-phàirtean aillse ann an diofar sheòrsan de shamhlaichean aillse le fìor chinnt fhad ‘s a tha iad a’ cur às do phròiseasan sgrùdaidh casg fuaim iom-fhillte.Chan eil e doirbh aillse a lorg ann an sampall pailt, ach tha e air leth dùbhlanach aillse a lorg ann an sampall beag.Tha UCOMn comasach air meudan beaga de aillse a lorg.
Figear 2 Feartan UCOM.
Lorg aillse air thoiseach air atharrachaidhean pathological
Faodar UCOMs a lorg aig an ìre ro-aillse ro atharrachaidhean pathological.Mar bith-chomharran epigenetic, bidh ana-cainnt UCOM a’ tachairt aig ìre nas tràithe na ana-cainnt phenotypic agus lorgar iad air feadh tumorigenesis, adhartas, agus metastasis34,35.Tha cugallachd UCOM thar ùine a’ cur ri coileanadh UCOM ann a bhith a’ lorg aillse aig ìre thràth agus lotan ro-aillse.Faodaidh lorg aillse tràth stèidhichte air biopsies agus cytology a bhith duilich eadhon dha na pathologists as eòlaiche.Chaidh aithris gu bheil aon biopsy a chaidh fhaighinn tro colposcopy deimhinneach ann an 60.6% de shamhlaichean HSIL+.Tha feum air biopsies a bharrachd airson iomadach leòintean gus cugallachd àrdachadh36.An coimeas ri sin, tha cugallachd de 82% aig an UCOM, PCDHGB7, airson sampallan HSIL +, a’ dol thairis air cugallachd biopsies agus a’ mhòr-chuid de bhith-chomharran30.Tha cugallachd de 69% aig a’ chomharra methylation, FAM19A4, airson CIN2+, a tha coltach ri saidhteòlas, ach chan urrainn dha CIN1 a eadar-dhealachadh bho shamhlaichean àbhaisteach37.Thathas air sealltainn gu bheil UCOMan nam bith-chomharran lorg tràth mòran nas mothachaile.An coimeas ri pathologists stèidhichte air eòlas, tha cugallachd lorgaidh nas fheàrr aig UCOMn airson aillsean ìre thràth, a tha e fhèin a’ cur ri adhartas aillse nas fheàrr agus mairsinn30.A bharrachd air an sin, tha UCOMs a’ tabhann àrd-ùrlar lorgaidh a tha ruigsinneach do sgìrean far nach eil eòlas-eòlaiche eòlach agus a leasaicheas èifeachdas lorgaidh gu mòr.Le modhan samplachaidh is lorgaidh èideadh, tha lorg UCOM a’ toirt a-mach toraidhean seasmhach agus furasta a mhìneachadh a tha nas freagarraiche do phròtacal sgrìonaidh a dh’ fheumas nas lugha de luchd-obrach proifeasanta agus goireasan meidigeach.
Furasta a lorg
Tha dòighean gnàthach airson lorg DNA methylation iom-fhillte agus ùineail.Feumaidh a 'mhòr-chuid de dhòighean cruth-atharrachadh bisulfite, a dh' adhbhraicheas call ann an càileachd sampall agus 's dòcha a' toirt a-mach toraidhean neo-sheasmhach agus mearachdach.Dh’ fhaodadh an droch ath-ghintinn a dh’ adhbhraicheas làimhseachadh bisulfite leantainn gu troimh-chèile dha lighichean agus euslaintich agus tuilleadh bacadh a chuir air na ro-innleachdan leanmhainn agus / no làimhseachaidh.Mar sin, dh’ atharraich sinn tuilleadh air an dòigh lorg UCOM gus làimhseachadh trioblaideach bisulfite de na sampallan a sheachnadh, gus coinneachadh ri riatanasan tagraidh clionaigeach, agus gus ruigsinneachd àrdachadh.Leasaich sinn dòigh ùr a ’cleachdadh enzyman cuibhreachaidh mothachail air methylation còmhla ri PCR cainneachdail fìor-ùine (Me-qPCR) gus inbhe methylation UCOMs taobh a-staigh 3 h a thomhas a’ cleachdadh modhan làimhseachaidh furasta (Figear 3).Gabhaidh Me-qPCR iomadh seòrsa sampall, leithid cruinneachadh clionaigeach de lionntan bodhaig agus sampallan fual fèin-chruinneachadh.Faodar sampallan clionaigeach cruinnichte a phròiseasadh, a stòradh, agus a dhol air adhart gu furasta gu lorg le bhith a’ cleachdadh às-tharraing DNA àbhaisteach agus fèin-ghluasadach.Faodar an DNA a chaidh a thoirt a-mach an uairsin a chuir gu dìreach air àrd-ùrlar Me-qPCR airson freagairt aon-phoit agus toraidhean tomhas toraidh.Às deidh mion-sgrùdadh toraidh sìmplidh a’ cleachdadh mhodalan sgrùdaidh air an uidheamachadh agus air an dearbhadh a rèir seòrsaichean aillse sònraichte, tha an co-dhùnadh deireannach air toraidhean lorg UCOM air a mhìneachadh agus air a thaisbeanadh mar luach leth-àireamhach.Tha an àrd-ùrlar Me-qPCR a’ coileanadh nas fheàrr na am bisulfite-pyrosequencing traidiseanta ann an lorg UCOM fhad ‘s a tha e a’ sàbhaladh tionndadh 3 h de bisulfite, a rèir protocol uidheamachd EZ DNA Methylation-Gold.Tha an àrd-ùrlar lorg methylation ùr-ghnàthach a’ dèanamh lorg UCOM nas seasmhaiche, nas cruinne, agus nas ruigsinneach30.
Figear 3 Pròiseas lorgaidh UCOMs.Tha eisimpleirean de sheòrsan a’ toirt a-steach BALF air a samplachadh gu proifeasanta, bruis Pap, agus / no fual fèin-chruinneachadh.Faodar am pròiseas às-tharraing DNA a chuir a-steach do inneal-tarraing fèin-ghluasadach, agus faodar an toradh a lorg gu dìreach le qPCR.
Cur an gnìomh UCOMs
Aillse sgamhain
Is e aillse sgamhain an dàrna aillse as trice a chaidh a dhearbhadh agus as marbhtach air feadh an t-saoghail, a’ dèanamh suas 11.4% de chùisean ùra agus 18.0% de bhàsan ùra1.Am measg a h-uile breithneachadh, tha 85% nan aillse sgamhain neo-bheag cealla (NSCLC) agus 15% nan aillse sgamhain cealla beaga (SCLC), aig a bheil ìre nas àirde de malignancy38.Is e sganadh tomagrafaidheachd àireamhaichte dòs ìseal (LDCT) an dòigh sgrìonaidh a thathar a’ moladh an-dràsta airson aillse sgamhain agus thathas air sealltainn gu bheil e a’ leasachadh lorg tràth agus a’ lughdachadh bàsmhorachd6;ge-tà, mar thoradh air sònraichteachd ìosal agus droch ruigsinneachd, tha LDCT fhathast ri bhith na dhòigh sgrìonaidh iomchaidh, mar a tha comharran aillse cumanta eile, leithid CEA39.Tha na cosgaisean agus an comas airson breithneachadh agus mì-dhearbhadh air an ro-innleachd sgrìonaidh LDCT a’ cur bacadh air adhartas adhartachadh sgrìonaidh aillse sgamhain40.Tha comas mòr aig HIST1H4F, UCOM, mar bhith-chomharran lorg tràth ann an sampallan lionn bronchoalveolar (BALF)27.Tha HIST1H4F air a hypermethylated ann an adenocarcinoma sgamhain agus carcinoma cealla squamous sgamhain, le sònrachas lorgaidh de 96.7% agus cugallachd 87.0% (Figear 4A), agus coileanadh air leth airson cansearan ìre I27.Tha sònrachas aig HIST1H4F de 96.5% agus cugallachd 85.4% airson NSCLC, agus 96.5% agus 95.7%, fa leth, airson SCLC27.A bharrachd air an sin, tha sampallan de ochd seòrsaichean aillse eile, a’ toirt a-steach cansearan pancreatic agus colorectal, air dearbhadh gu bheil HIST1H4F hypermethylated anns na h-ochd seòrsaichean27.
Aillse ceirbheacsach
B’ e aillse broilleach an ceathramh aillse as trice a chaidh a dhearbhadh agus an ceathramh prìomh adhbhar bàsan aillse ann am boireannaich ann an 2020, a’ dèanamh suas 3.1% de chùisean ùra agus 3.4% de bhàsan co-cheangailte ri aillse air feadh na cruinne1.Gus cuir às do aillse broilleach ro 2030, mar a mhol an WHO, tha e riatanach aillse broilleach a lorg tràth.Ma thèid a lorg aig ìre thràth, bidh an ìre mairsinn 5-bliadhna a’ ruighinn 92% le aillse broilleach ionnsaigheach41.Tha stiùiridhean Comann Aillse Ameireagaidh (ACS) a’ moladh deuchainnean saidhteòlas ceirbheacsach, prìomh dheuchainnean HPV, no cotests airson sgrìonadh42.Tha saidhteòlas ceirbheacsach ionnsaigheach agus chan urrainn dha ach 63.5% de chùisean CIN2+ a lorg37.
Tha PCDHGB7, an coimeas ri sin, air coileanadh gu math nas fheàrr le bhith a’ cleachdadh smears Pap agus secretions faighne, agus is urrainn dhaibh HSIL a eadar-dhealachadh gu h-èifeachdach bho LSIL aig ìre fìor thràth.Tha cugallachd de 100.0% aig PCDHGB7 leis fhèin agus sònrachas 88.7% airson aillse broilleach (Figear 4B), agus cugallachd 82.1% agus sònrachas 88.7% airson sampallan HSIL +30.Tha cugallachd 90.9% aig PCDHGB7 cuideachd agus sònrachas 90.4% ann an sampallan secretion faighne airson aillse broilleach, a tha fada nas fhasa a chruinneachadh30.Nuair a thèid a chur còmhla ris an deuchainn HPV àrd-chunnart (hr) no Deuchainn Thinprep Cytology (TCT), tha mothachadh nas àirde aig PCDHGB7 de 95.7% agus sònrachas de 96.2%, gu mòr nas àirde na deuchainn hrHPV (20.3%), TCT (51.2% ), agus an dithis còmhla (57.8%) airson aillse broilleach30.Thathas cuideachd air sealltainn gu bheil PCDHGB7 hypermethylated ann an 17 seòrsa aillse bho stòr-dàta TCGA, a’ nochdadh a fhreagarrachd anns an teaghlach UCOM30.
Figear 4 Chaidh UCOMan a dhearbhadh ann an ceithir seòrsaichean aillse ann an sgrùdaidhean clionaigeach air sgèile mhòr.A. Coileanadh HIST1H4F, UCOM, ann an lorg aillse sgamhain de 508 sampall.B. Coileanadh PCDHGB7, UCOM, ann an lorg aillse cervical de 844 sampall.C. Coileanadh PCDHGB7, UCOM, ann an lorg aillse endometrial de 577 sampall endometrial Pap agus Tao brush.D. Coileanadh SIX6, UCOM, ann an lorg aillse urothelial de 177 sampall.
EC
Is e EC aon de na h-aillse siostam gintinn boireann as cumanta air feadh an t-saoghail, le timcheall air 4.2 millean cùis ùr agus 1% de bhàsan co-cheangailte ri aillse gach bliadhna1.Le breithneachadh soirbheachail aig ìre thràth, tha EC comasach a leigheas agus tha ìre mairsinn 5-bliadhna de 95% airson aillse ìre I.Bidh euslaintich a tha samhlachail, leithid sèididh uterine neo-àbhaisteach, a’ faighinn measadh clionaigeach bho àm gu àm agus a’ dol tro mhodhan biopsy ionnsaigheach agus goirt, a dh’ aindeoin dìreach 5%–10% a’ leasachadh EC43 mu dheireadh.Tha ultra-fuaim tar-ghluasadach, mar an dòigh lorgaidh cumanta, gu math neo-earbsach air sgàth cho neo-chomasach ‘s a tha e eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar atharrachaidhean endometrial malignant agus an ìre àrd meallta-dearbhach44.
Chaidh coimeas co-shìnte de serum CA-125, bith-chomharran EC a chaidh a chuir an gnìomh gu farsaing, agus PCDHGB7 a dhèanamh.Bha cugallachd de 24.8% aig Serum CA-125, a tha a’ nochdadh gu bheil CA-125 na chomharra neo-iomchaidh airson EC a dh’ aindeoin sònrachas de 92.3%31.Thug lorg PCDHGB7 a’ cleachdadh sampallan bruis Pap mothachadh de 80.65% agus sònrachas 82.81% airson ìrean ECatall, fhad ‘s a bha cugallachd de 61.29% aig bruis Tao agus sònraichteachd de 95.31%31.Thug am modal sgrùdaidh PCDHGB7, stèidhichte air Me-qPCR, a-mach cugallachd de 98.61%, sònrachas de 60.5%, agus cruinneas iomlan de 85.5%, a’ cleachdadh sampallan bruis Pap agus Tao (Figear 4C)31.
Aillse urothelial
B’ e aillse urothelial, anns a bheil bladder, pelvis dubhaig, agus aillsean ureter, an seachdamh aillse as trice a chaidh a dhearbhadh ann an 2020 air feadh an t-saoghail, ag adhbhrachadh 5.2% de chùisean ùra agus 3.9% de bhàsan1.B’ e aillsean urothelial, le còrr air 50% dhiubh nan aillse bladder, an ceathramh aillse as trice a chaidh a dhearbhadh anns na Stàitean Aonaichte ann an 2022, a’ dèanamh suas 11.6% de chùisean a chaidh a dhearbhadh às ùr3.Tha timcheall air 75% de dh’ aillsean bladder air an seòrsachadh mar aillse bladder ionnsaigheach neo-fèithean cuingealaichte ris a’ mhucosa no submucosa45.Is e biopsy cystoscopy an inbhe òir airson a bhith a’ lorg aillse urothelial air a chuir an gnìomh le fluorescence hybridization in situ (FISH) agus deuchainnean cytology.Tha droch choileanadh breithneachail aig FISH agus cytology, agus tha cystoscopy a’ sàrachadh agus tha cunnart ann gun caillear meanbh-leòn, mì-mhìneachadh air lotan, agus a dh’ fhaodadh aillse a sgaoileadh no a dhol air ais46.Chaidh an UCOM a chaidh a dhearbhadh roimhe seo, PCDHGB7, a shealltainn cuideachd gu bhith hypermethylated ann an aillse urothelial, le raon fo lùb 0.86, a’ moladh comas breithneachaidh30.Gus barrachd UCOM a dhearbhadh agus barrachd àite a thoirt do bharrachd sheòrsan sampall, chaidh SIX6, UCOM ùr-nodha, a sgrùdadh agus sheall e comas sgrùdaidh sàr-mhath ann a bhith a’ lorg aillse urothelial tràth a’ cleachdadh sampallan fual air an àrd-ùrlar Me-qPCR.Sheall lorg SIX6 a’ cleachdadh sampallan fual cugallachd farpaiseach de 86.7% agus sònrachas de 90.8% (Figear 4D), fhad ‘s a bha iad neo-ionnsaigheach agus furasta fhaighinn32.Thathas an-dràsta a’ sgrùdadh comas SIX6 ann an sgrùdadh metastasis agus measadh èifeachdas làimhseachaidh.
An àm ri teachd agus dùbhlain
Tha coileanadh làidir aig UCOMn ann an comas breithneachaidh ioma aillse, ach tha tòrr obrach ri dhèanamh.Tha sinn air a bhith a’ leudachadh an liosta de UCOMn agus tha sinn air a bhith gu gnìomhach a’ dearbhadh UCOMan ann am barrachd sheòrsan aillse, a’ toirt a-steach an fheadhainn a tha gu traidiseanta duilich a lorg.Tha toraidhean dearbhaidh bho stòran-dàta TCGA air tuilleadh daingneachadh a dhèanamh air cleachdadh UCOMn ann am barrachd sheòrsan aillse agus barrachd shuidheachaidhean.Ann an sgrùdadh tòiseachaidh, thathas air sealltainn gu bheil comas sgrùdaidh làidir aig UCOMn airson cholangiocarcinomas agus adenocarcinomas pancreatic, a tha cha mhòr do-dhèanta a dhearbhadh aig ìre thràth le modhan sgrìonaidh gnàthach32,47.Faodar an comas aillsean tearc a lorg le UCOMn a chleachdadh le DNA tumhair a chuairteachadh (ctDNA) le àrd-ùrlar biopsy liùlach leasaichte48.Thug sgrùdadh a’ toirt a-steach pannal lorgaidh pan-aillse stèidhichte air DNA plasma cugallachd de 57.9%49.A dh’ aindeoin cho sònraichte ‘s a tha e, tha an coileanadh iomlan a’ nochdadh gu bheil àite ann fhathast airson leasachadh.
Tha feartan sònraichte UCOMn cuideachd air taic a thoirt do sgrùdadh comas UCOM ann am measadh èifeachd làimhseachaidh agus sgrùdadh ath-chuairteachaidh.A rèir na Slatan-tomhais Measaidh Freagairt ann an Tumors Solid (RECIST), is e ìomhaighean meidigeach am modh-obrach a thathar a’ moladh airson sgrùdadh ath-chuairteachaidh agus measadh èifeachdas làimhseachaidh, fhad ‘s a thathas a’ cleachdadh comharran tumhair leotha fhèin airson measadh50.Ann an da-rìribh, ge-tà, tha tricead agus ùine a’ toirt buaidh mhòr air dòighean-obrach ìomhaighean, agus mar sin bidh euslaintich a’ nochdadh cunnart agus cosgaisean nas àirde51,52.Chaidh SIX6 a dhearbhadh gus a bhith na ro-innse airson metastasis aillse broilleach32.Tha sgrùdadh ctDNA stèidhichte air biopsy leaghte a’ comasachadh sgrùdadh fìor-ùine thairis air mìosan galair fuigheall air thoiseach air lorg radiologic, gu h-iomchaidh a’ cur dàil agus casg air adhartas aillse co-cheangailte ri ath-chraoladh53.Tha toraidhean tòiseachaidh a’ moladh gu bheil UCOMn a’ nochdadh na h-ìre de hypermethylation aillse ann an àm fìor dìreach às deidh lannsaireachd agus làimhseachadh32.Tha an cugallachd àrd a tha UCOMs a’ nochdadh agus iomchaidheachd ann an grunn sheòrsan sampaill neo-thràth a’ leigeil le UCOMn a bhith nan biomarker sgrùdaidh ath-chuairteachaidh mionaideach fhad ‘s a chumas iad gèilleadh àrd euslaintich.
Aig an aon àm, tha ruigsinneachd poblach don deuchainn na phrìomh chùis eile a dh’ fheumas oidhirp a bharrachd.Fhad ‘s a chaidh gabhail ri co-obrachaidhean lorg UCOM ann am barrachd ospadalan an dòchas buannachd a thoirt do bharrachd euslaintich, chaidh lorgan pro bono agus sgrìonadh a dhèanamh gu gnìomhach ann an Sìona dhùthchail.Feumaidh UCOMn ruigsinneachd nas fheàrr gus a bhith airidh air inneal sgrìonaidh so-dhèanta, gu sònraichte airson raointean nach eil air an leasachadh gu leòr.
Ged a tha toraidhean an tagraidh UCOM ann an lorg tràth gealltanach, tha mòran rudan nach eil fios mu UCOM ann.Le rannsachadh gnìomhach, tha feum air rannsachadh a bharrachd air carson a tha UCOMan an làthair gu h-iomlan ann an cansearan.Tha na h-innealan riaghlaidh epigenetic a tha mar bhunait air UCOMn airidh air tuilleadh sgrùdaidh, a dh’ fhaodadh stiùireadh ùr a dhearbhadh airson leigheas aillse.A’ tilleadh chun eadar-chluich eadar aon-ghnè tumhair agus ioma-ghnèitheachd, tha ùidh againn ann an carson a dh’ fhaodas UCOMs a bhith na eisgeachd don mhòr-chuid de bhith-chomharran aillse aig a bheil dlùth cheangal ri seòrsachan aillse sònraichte.Cha deach àite gluasadan methylation DNA a chaidh a chomharrachadh le UCOM ann am tumorigenesis, adhartas tumhair, agus metastasis a dhearbhadh anns a’ phròiseas a bhith a’ call agus a’ faighinn air ais dearbh-aithne cealla agus tha feum air sgrùdadh mionaideach.Tha ùidh mhòr eile na laighe ann an raon a bhith a’ toirt a-steach feart aon-ghnèitheachd UCOMn le comharran gun samhail ann an dòchas a bhith a’ tighinn faisg air lorg mionaideach air lorgan aillse agus comharrachadh tùsan clò tumhair ann an dòigh air ais.Faodaidh UCOMs a bhith nan inneal air leth freagarrach airson aillse a chasg, aillse a lorg, agus aillse a dhìon agus a chuir às.
Tabhartas taic
Fhuair an obair seo taic bho Phrògram Prìomh R&D Nàiseanta Shìona (Tabhartas Àireamh 2022BEG01003), Bunait Nàiseanta Saidheans Nàdarra na Sìona (Tabhartas Àireamhan 32270645 agus 32000505), Tabhartas bho Choimisean Slàinte Roinneil Heilongjiang (Tabhartas Àireamh 2020-111) , agus Tabhartas bho Institiud Saidheans agus Teicneòlais Heze (Tabhartas Àir. 2021KJPT07).
Aithris strì eadar com-pàirt
Tha Wei Li na Stiùiriche R&D airson Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Tha Wenqiang Yu a’ frithealadh air Bòrd Comhairleachaidh Saidheansail Epiprobe.Tha W. Yu agus Epiprobe air cead a thoirt dha peutantan a tha ri thighinn co-cheangailte ris an obair seo.Chan eil a h-uile ùghdar eile a’ foillseachadh com-pàirtean farpaiseach.
Tabhartasan an ùghdair
Chruthaich agus dhealbhaich am pròiseact: Chengchen Qian agus Wenqiang Yu.
Sgrìobh am pàipear: Chengchen Qian.
Rinn na dealbhan: Chengchen Qian.
Ath-sgrùdadh agus deasaich an làmh-sgrìobhainn: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li agus Wenqiang Yu.
Iomraidhean
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Staitistigean aillse cruinne 2020: tuairmsean GLOBOCAN de
tricead agus bàsmhorachd air feadh an t-saoghail airson 36 aillse ann an 185 dùthaich.CA Cancer J Clin.2021;71: 209-49.
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.Staitistig aillse ann an Sìona agus na Stàitean Aonaichte, 2022: pròifilean, gluasadan, agus cinntichean.Chin MedJ (Sasainn).2022;135: 584-90.
3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Staitistig aillse, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.
4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.A 'lorg aillse tràth.Saidheans.2022;375: eaay9040.
5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Ro-innleachdan airson
sgrìonadh aillse colorectal.Gastroenterology.2020;158: 418-32.
6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Sgrionadh aillse sgamhain.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Sealladh IARC air sgrìonadh aillse broilleach.N Beurla Med.2021;385: 1908-18.
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Na dùbhlain a tha an lùib colposcopy airson sgrìonadh aillse ceirbheacs ann an LMICn agus fuasglaidhean le inntleachd fuadain.BMC Med.2020;18: 169.
9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.A 'cuairteachadh bith-chomharran ann a bhith a' breithneachadh agus a 'riaghladh carcinoma hepatocellular.Nat Urr Gastroenterol Hepatol.2022;19:670-81.
10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum stèidhichte air PSA lorg tràth air aillse prostate san Roinn Eòrpa agus air feadh na cruinne: san àm a dh'fhalbh, san latha an-diugh agus san àm ri teachd.Nat Urr Urol.2022;19:
562-72.
11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,
et al.Leasachadh deuchainn fual RNA ioma-fhillte airson lorg agus sreathadh carcinoma cealla eadar-amail den t-sruth.Clin Cancer Res.2008;14:742-9.
12. Feinberg AP, Vogelstein B. Tha Hypomethylation a' dèanamh eadar-dhealachadh air ginean cuid de dh'aillsean daonna bho an co-aoisean àbhaisteach.Nàdar.1983;301: 89-92.
13. Ng JM, Yu J. Brosnachadh hypermethylation de ghinean suppressor tumhair mar bhith-chomharran a dh’fhaodadh a bhith ann an aillse colorectal.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.
14. Esteller M. Epigenomics aillse: DNA methylomes agus mapaichean mion-atharrachaidh histone.Nat Urr Genet.2007;8: 286-98.
15. Nishiyama A, Nakanishi M. Seòladh cruth-tìre methylation DNA aillse.Treas Genet.2021;37: 1012-27.
16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Mion-sgrùdadh epigenomic air eadar-dhealachadh ioma-loidhne de cheallan-ceum embryonach daonna.cill.2013;153: 1134-48.
17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Tha mion-sgrùdaidhean air feadh genome a’ nochdadh àite Polycomb ann a bhith a’ brosnachadh hypomethylation de ghlinn methylation DNA.Genome Biol.2018;19: 18.
18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,
et al.Mion-sgrùdadh air methylation DNA ann an aillse: àite air ath-sgrùdadh.Nat Urr Clin Oncol.2018;15: 459-66.
19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Dearbhadh clionaigeach air deuchainn lorg tràth ioma-aillse stèidhichte air methylation a’ cleachdadh seata dearbhaidh neo-eisimeileach.Ann Oncol.2021;32: 1167-77.
20. Hanahan D, Weinberg RA.Comharraidhean aillse.cill.2000;100:57-70.
21. Hanahan D. Comharran aillse: tomhasan ùra.Cancer Disov.2022;12:31-46.
22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Oncology mionaideach: cò, ciamar, dè, cuin, agus cuin nach eil?Am Soc Clin Oncol Educ Book.2017: 160-9.
23. Liu H, Meng X, Wang J. Meatachadh cainneachdail fìor-ùine
lorg gine PAX1 ann an sgrìonadh aillse broilleach.Ailse IntJ Gynecol.2020;30: 1488-92.
24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Deuchainn DNA Multitargetstool airson sgrìonadh aillse colorectal.N Beurla Med.2014;370: 1287-97.
25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Suidheachadh stiùiridh
tha sreath a’ comharrachadh pàtrain methylation DNA neo-sheasmhach a dh’ atharraicheas dearbh-aithne cealla agus lìonraidhean sgrùdaidh tumhair-dìonach.Genoma
Res.2019;29: 270-80.
26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Lorgadh ioma-aillse neo-ghluasadach le bhith a’ cuairteachadh sreath methylation DNA gun cheallan (THUNDER): leasachadh agus sgrùdaidhean dearbhaidh neo-eisimeileach.Ann Oncol.2023;34: 486-95.
27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Òran Y, Zhang B, et al.Tha ginean co-cheangailte ri Histone hypermethylated ann an aillse sgamhain agus hypermethylated
Dh’ fhaodadh HIST1H4F a bhith na bhith-chomharran pan-aillse.Cancer Res.2019;79: 6101-12.
28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Buaidh càileachd beatha sgrìonadh antigen sònraichte don phròstain.N Beurla Med.2012;367: 595-605.
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Èifeachdas clionaigeach de dheuchainnean biomarker sgrìonadh aillse air an tabhann mar sheirbheis slàinte fèin-phàighidh: ath-sgrùdadh eagarach.Eur J Slàinte a’ Phobaill.2016;26: 498-505.
30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.
Hypermethylated PCDHGB7 mar chomharradh aillse uile-choitcheann a-mhàin agus mar a thèid a chleachdadh ann an sgrìonadh tràth aillse broilleach.Clin Transl Med.2021;11:e457.
31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.Hypermethylated PCDHGB7 mar biomarker airson aillse endometrial a lorg tràth ann an sampallan bruis endometrial agus sgrìoban ceirbheacsach.Biosci Mol aghaidh.2022;8: 774215.
32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.A chèile
atharrachadh epigenetic sònraichte air SIX6 le hypermethylation airson ìre ro-aillse agus lorg nochdadh metastasis.Targaid tar-chuir comharran Anr.2022;7: 208.
33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS mùthadh: bho nach gabh a dhrogadh gu drogaichean ann an aillse.Targaid tar-chuir comharran Anr.2021;6: 386.
34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Tha Aberrant methylation de p16 (INK4a) na thachartas tràth ann an aillse sgamhain agus biomarker a dh’ fhaodadh a bhith ann airson breithneachadh tràth.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.
35. Robasdan KD.DNA methylation agus galair daonna.Nat Urr Genet.2005;6: 597-610.
36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,
Mathews C, et al.Ioma biopsies agus lorg ro-ruitheadairean aillse broilleach aig colposcopy.J Clin Oncol.2015;33: 83-9.
37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders
PJ, Steenbergen RD, et al.Mion-sgrùdadh methylation air an FAM19A4
Tha gine ann an sgrìoban cervical gu math èifeachdach ann a bhith a 'lorg cervical
carcinomas agus leòintean adhartach CIN2/3.Cancer Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.
38. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Aillse sgamhain.Lancet.2021;398: 535-54.
39. Grunnet M, Sorensen JB.Antigen carcinoembryonic (CEA) mar chomharra tumhair ann an aillse sgamhain.Ailse na sgamhan.2012;76: 138-43.
40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Sgrionadh aillse sgamhain, dreach 3.2018, Stiùireadh Cleachdaidh Clionaigeach NCCN ann an Oncology.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.
41. Comann aillse Ameireaganach.Fìrinnean & figearan aillse.Atlanta, GA, na SA: American Cancer Society;2023 [air ùrachadh 2023 1 Màrt;air ainmeachadh 2023 Lùnastal 22].
42. FonthamETH, Wolf AMD, Eaglais TR, EtzioniR, Flowers CR,
Herzig A, et al.Sgrionadh aillse broilleach airson daoine fa leth ann an cunnart cuibheasach: ùrachadh stiùiridh 2020 bho Chomann Aillse Ameireagaidh.CA Cancer J Clin.2020;70:321-46.
43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Comann cunnart aillse endometrial le bleeding postmenopausal ann am boireannaich: ath-sgrùdadh eagarach agus meta-anailis.Eadar-mheadhan JAMA2018;178: 1210-22.
44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,
Sharma A, et al.Mothachadh air sgrìonadh ultrasound thar-thaobhach
airson aillse endometrial ann am boireannaich postmenopausal: sgrùdadh smachd-cùise taobh a-staigh cohort UKCTOCS.Lancet Oncol.2011;12:38-48.
45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gotero P, MostafidAH,
PalouJ, et al.Stiùireadh Comann Eòrpach Urology air aillse bladder neo-ionnsaigheach (TaT1 agus Carcinoma In Situ) -
Ùrachadh 2019.Eur Urol.2019;76: 639-57.
46. Aragon-Ching JB.Dùbhlain agus adhartasan ann a bhith a’ breithneachadh, bith-eòlas, agus làimhseachadh carcinomas slighe àrd urothelial agus bladder.Urol Oncol.2017;35: 462-4.
47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.
Cholangiocarcinoma - bun-bheachdan mean-fhàs agus ro-innleachdan teirpeach.Nat Urr Clin Oncol.2018;15:95-111.
48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Biopsy leaghan ann an hepatocellular
carcinoma: a’ cuairteachadh cheallan tumhair agus a’ cuairteachadh DNA tumhair.Mol Cancer.2019;18: 114.
49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-aillse
a’ cuairteachadh lorg DNA tumhair ann an còrr air 10,000 euslainteach Sìneach.Nat Comunn.2021;12: 11.
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Slatan-tomhais measaidh freagairt ùra ann am tumors cruaidh: stiùireadh ath-sgrùdaichte RECIST (dreach 1.1).Eur J Cancer.2009;45: 228-47.
51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - ag ionnsachadh bhon àm a dh'fhalbh gus an àm ri teachd a thogail.Nat Urr Clin Oncol.
2017;14: 187-92.
52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: stiùireadh airson slatan-tomhais freagairt airson an cleachdadh ann an deuchainnean
deuchainn immunotherapy.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.
53. PantelK, Alix-Panabières C. Biopsy leaghan agus glè bheag de ghalar fuigheall - na h-adhartasan as ùire agus builean airson leigheas.Nat Urr Clin Oncol.2019;16: 409-24.
Thoir iomradh air an artaigil seo mar: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. An taobh a-muigh an aghaidh aillse: comharran aillse uile-choitcheann a-mhàin.Cancer Biol Med.2023;20:806-815.
doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
Ùine puist: Cèitean-07-2024